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Insight Tcr - t
Storia dello sviluppo della terapia con cellule TCR - T
Nel 2002, il team di Rosenberg è stato il primo a scoprire che i linfociti tumorali - infiltranti (TIL) isolati dal melanoma possono uccidere specificamente le cellule tumorali quando amplificate e trasfusi in vitro. Tuttavia, in altri tumori, le TIL sono spesso difficili da ottenere e impiegare molto tempo per espandersi in vitro. La maggior parte di esse sono cellule T differenziate terminali dopo l'espansione e l'effetto anti -tumore sostenuto è debole. In questo contesto, le persone stanno esplorando se l'antigene noto - il gene TCR specifico può essere introdotto nei normali linfociti del sangue periferico (PBL) per il trattamento, che è la terapia con cellule TCR - T.
Nel processo di sviluppo della tecnologia TCR - t, sono state sperimentate quattro iterazioni:
La prima generazione di TCR - T è stata isolata dalle cellule T di pazienti con riconoscimento specifico per antigene tumorale dei sottoinsiemi di cellule T, ampliate in vitro e quindi trasfusa per il trattamento. A causa del piccolo numero di cloni di cellule T e grandi differenze individuali, è difficile industrializzare.
La seconda generazione di TCR - T è di clonare le cellule T specificamente riconosciute dall'antigene tumorale sopra, ottenere la sequenza del gene TCR e quindi trasferirla nelle cellule T periferiche dei pazienti. Questo metodo rende possibile l'industrializzazione di TCR.
La terza generazione di TCR - T è migliorare la drogabilità di TCR - T ottimizzando l'affinità del TCR, rendendolo in grado di riconoscere meglio gli antigeni tumorali e quindi trasducandolo alle cellule T del paziente.
Il quarto - generazione tcr - t è una terapia cellulare altamente specifica mirata ai neoantigeni tumorali, con risposta e sicurezza tumorali significativamente migliorate.
Cos'è la terapia delle cellule TCR - T
La terapia delle cellule TCR - T, abbreviazione delle cellule T ingegnerizzate con le cellule T, si basa sulla tecnologia di editing genico per riconoscere specificamente i recettori delle cellule T dell'antigene tumorale （TCR） Gene, essere introdotto nelle cellule T del paziente per farli esprimere TCR esogena, in modo da riconoscere e attaccare le cellule tumorali e raggiungere il scopo del trattamento tumorale.
