인사이트 TCR-T
TCR-T 세포치료제 개발 이력
2002년 Rosenberg 팀은 흑색종에서 분리된 종양침윤림프구(TIL)가 시험관 내에서 증폭되고 수혈될 때 종양 세포를 특이적으로 죽일 수 있다는 사실을 처음으로 발견했습니다. 그러나 다른 종양에서는 TIL을 얻기가 어렵고 시험관 내에서 확장하는 데 오랜 시간이 걸리는 경우가 많습니다. 이들 중 대부분은 증식 후 말단 분화된 T세포로 지속적인 항종양 효과가 약하다. 이러한 맥락에서 사람들은 알려진 항원-특이적 TCR 유전자를 정상 말초혈액 림프구(PBL)에 도입하여 치료, 즉 TCR-T 세포 치료를 할 수 있는지 탐구하고 있습니다.
TCR-T 기술 개발 과정에서 네 번의 반복이 이루어졌습니다.
1세대 TCR-T는 T 세포 하위 집합에 대한 종양 항원 특이적 인식을 가진 환자의 T 세포에서 분리되어 시험관 내에서 확장된 다음 치료를 위해 다시 수혈되었습니다. T세포 클론 수가 적고 개인차가 크기 때문에 산업화가 어렵다.
2세대 TCR-T는 위의 종양항원이 특이적으로 인식하는 T세포를 클로닝해 TCR 유전자 서열을 얻은 뒤 이를 환자의 말초 T세포에 전달하는 방식이다. 이 방법을 통해 TCR-T의 산업화가 가능해졌습니다.
3세대 TCR-T는 TCR의 친화력을 최적화하여 종양 항원을 더 잘 인식할 수 있도록 한 다음 이를 환자 T 세포에 전달함으로써 TCR-T의 약물성을 향상시키는 것입니다.
4세대 TCR-T는 종양 신생항원을 표적으로 하는 고도로 특이적인 세포치료제로, 종양 반응과 안전성이 크게 향상됐다.
TCR-T세포치료제란?
T 세포 수용체-조작 T 세포의 약자인 TCR-T 세포 치료법은 종양 항원 T 세포 수용체(TCR) 유전자를 특이적으로 인식하는 유전자 편집 기술을 기반으로 하며, 환자 자신의 T 세포에 도입하여 외인성 TCR을 발현하도록 만들어 종양 세포를 인식하고 공격하며 종양 치료 목적을 달성합니다.
