Инсайт TCR-T
История развития TCR-T-клеточной терапии
В 2002 году команда Розенберга первой обнаружила, что инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL), выделенные из меланомы, могут специфически убивать опухолевые клетки при амплификации и переливании in vitro. Однако в других опухолях TIL часто трудно получить, и для их расширения in vitro требуется много времени. Большинство из них после размножения представляют собой терминально дифференцированные Т-клетки, и устойчивый противоопухолевый эффект слабый. В этом контексте люди изучают, можно ли ввести известный антиген-специфический ген TCR в нормальные лимфоциты периферической крови (PBL) для лечения, которое представляет собой терапию TCR-T-клеток.
В процессе разработки технологии TCR-T было проведено четыре итерации:
Первое поколение TCR-T было выделено из Т-клеток пациентов со специфическим распознаванием опухолевых антигенов субпопуляций Т-клеток, размножено in vitro и затем перелито обратно для лечения. Из-за небольшого количества клонов Т-клеток и больших индивидуальных различий их трудно индустриализировать.
Второе поколение TCR-T предназначено для клонирования Т-клеток, специфически распознаваемых указанным выше опухолевым антигеном, получения последовательности гена TCR и последующего переноса ее в периферические Т-клетки пациентов. Этот метод делает возможной индустриализацию TCR-T.
Третье поколение TCR-T предназначено для улучшения лекарственной способности TCR-T за счет оптимизации сродства TCR, повышения его способности распознавать опухолевые антигены и последующей трансдукции его в Т-клетки пациента.
TCR-T четвертого поколения представляет собой высокоспецифичную клеточную терапию, нацеленную на опухолевые неоантигены, со значительно улучшенной реакцией опухоли и безопасностью.
Что такое TCR-T-клеточная терапия
TCR - Т-клеточная терапия, сокращение от T-клеточный рецептор - сконструированные Т-клетки, основана на технологии редактирования генов, позволяющей специфически распознавать ген рецептора Т-клеточного опухолевого антигена (TCR) и вводить его в собственные Т-клетки пациента, чтобы заставить их экспрессировать экзогенный TCR, чтобы распознавать и атаковать опухолевые клетки и достигать цели лечения опухоли.
