Información TCR-T
Historia del desarrollo de la terapia con células TCR-T
En 2002, el equipo de Rosenberg fue el primero en descubrir que los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) aislados de melanoma pueden matar específicamente las células tumorales cuando se amplifican y transfunden in vitro. Sin embargo, en otros tumores, los TIL suelen ser difíciles de obtener y tardan mucho en expandirse in vitro. La mayoría de ellos son células T terminales diferenciadas después de la expansión, y el efecto antitumoral sostenido es débil. En este contexto, la gente está explorando si el gen TCR específico de antígeno conocido puede introducirse en linfocitos de sangre periférica (PBL) normales para el tratamiento, que es la terapia con células T (TCR).
En el proceso de desarrollo de la tecnología TCR-T se han experimentado cuatro iteraciones:
La primera generación de TCR-T se aisló de células T de pacientes con reconocimiento específico del antígeno tumoral de subconjuntos de células T, se expandió in vitro y luego se transfundió nuevamente para su tratamiento. Debido al pequeño número de clones de células T y a las grandes diferencias individuales, es difícil de industrializar.
La segunda generación de TCR-T consiste en clonar las células T reconocidas específicamente por el antígeno tumoral anterior, obtener la secuencia del gen TCR y luego transferirla a las células T periféricas de los pacientes. Este método hace posible la industrialización de TCR-T.
La tercera generación de TCR-T tiene como objetivo mejorar la capacidad farmacológica de TCR-T optimizando la afinidad de TCR, haciéndolo más capaz de reconocer antígenos tumorales y luego transduciéndolos a células T del paciente.
El TCR-T de cuarta generación es una terapia celular altamente específica dirigida a neoantígenos tumorales, con una respuesta tumoral y una seguridad significativamente mejoradas.
¿Qué es la terapia con células TCR-T?
La terapia con células T (TCR), abreviatura de células T diseñadas (receptor de células T), se basa en tecnología de edición de genes para reconocer específicamente el gen de los receptores de células T de antígeno tumoral (TCR), que se introduce en las propias células T del paciente para hacer que expresen TCR exógeno, para reconocer y atacar las células tumorales y lograr el propósito del tratamiento del tumor.
