Intuizione TCR-T
Storia dello sviluppo della terapia con cellule TCR-T
Nel 2002, il team di Rosenberg è stato il primo a scoprire che i linfociti infiltranti il tumore (TIL) isolati dal melanoma possono uccidere specificamente le cellule tumorali quando amplificati e trasfusi in vitro. Tuttavia, in altri tumori, i TIL sono spesso difficili da ottenere e impiegano molto tempo per espandersi in vitro. La maggior parte di essi sono cellule T differenziate terminali dopo l'espansione e l'effetto antitumorale prolungato è debole. In questo contesto si sta esplorando se il noto gene TCR antigene-specifico possa essere introdotto nei normali linfociti del sangue periferico (PBL) per il trattamento, che è la terapia con cellule TCR-T.
Nel processo di sviluppo della tecnologia TCR-T sono state sperimentate quattro iterazioni:
La prima generazione di TCR-T è stata isolata da cellule T di pazienti con riconoscimento specifico dell'antigene tumorale di sottoinsiemi di cellule T, espansa in vitro e quindi trasfusa nuovamente per il trattamento. A causa del piccolo numero di cloni di cellule T e delle grandi differenze individuali, è difficile da industrializzare.
La seconda generazione di TCR-T consiste nel clonare le cellule T riconosciute specificamente dal suddetto antigene tumorale, ottenere la sequenza del gene TCR e quindi trasferirla alle cellule T periferiche dei pazienti. Questo metodo rende possibile l'industrializzazione del TCR-T.
La terza generazione di TCR-T è quella di migliorare la drogabilità del TCR-T ottimizzando l'affinità del TCR, rendendolo più capace di riconoscere gli antigeni tumorali e quindi trasducendolo alle cellule T del paziente.
Il TCR-T di quarta generazione è una terapia cellulare altamente specifica mirata ai neoantigeni tumorali, con risposta tumorale e sicurezza significativamente migliorate.
Cos’è la terapia con cellule TCR-T
La terapia con cellule TCR-T, abbreviazione di recettore delle cellule T-cellule T ingegnerizzate, si basa sulla tecnologia di editing genetico per riconoscere specificamente il gene dei recettori delle cellule T dell'antigene tumorale (TCR) e introducerlo nelle cellule T del paziente per far sì che esprimano il TCR esogeno, in modo da riconoscere e attaccare le cellule tumorali e raggiungere lo scopo del trattamento del tumore.
