Informações TCR-T
História de desenvolvimento da terapia com células TCR-T
Em 2002, a equipe de Rosenberg foi a primeira a descobrir que os linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) isolados do melanoma podem matar especificamente células tumorais quando amplificados e transfundidos in vitro. No entanto, em outros tumores, os TILs são frequentemente difíceis de obter e demoram muito para se expandirem in vitro. A maioria deles são células T diferenciadas terminais após a expansão, e o efeito antitumoral sustentado é fraco. Neste contexto, as pessoas estão explorando se o conhecido gene TCR específico do antígeno pode ser introduzido em linfócitos normais do sangue periférico (PBL) para tratamento, que é a terapia com células TCR-T.
No processo de desenvolvimento da tecnologia TCR-T, foram experimentadas quatro iterações:
A primeira geração de TCR-T foi isolada de células T de pacientes com reconhecimento específico de antígeno tumoral de subconjuntos de células T, expandida in vitro e depois transfundida de volta para tratamento. Devido ao pequeno número de clones de células T e às grandes diferenças individuais, é difícil industrializar.
A segunda geração do TCR-T consiste em clonar as células T especificamente reconhecidas pelo antígeno tumoral acima, obter a sequência do gene TCR e depois transferi-la para as células T periféricas dos pacientes. Este método possibilita a industrialização do TCR-T.
A terceira geração do TCR-T visa melhorar a capacidade de droga do TCR-T, otimizando a afinidade do TCR, tornando-o mais capaz de reconhecer antígenos tumorais e, em seguida, transduzindo-os para as células T do paciente.
O TCR-T de quarta geração é uma terapia celular altamente específica direcionada a neoantígenos tumorais, com resposta e segurança tumoral significativamente melhoradas.
O que é terapia com células TCR-T
A terapia com células TCR -
