インサイト TCR-T
TCR-T細胞療法の開発の歴史
2002年、ローゼンバーグのチームは、黒色腫から単離された腫瘍浸潤リンパ球(TIL)が、インビトロで増幅され輸血されると、腫瘍細胞を特異的に殺すことができることを初めて発見した。しかし、他の腫瘍では、TIL の入手が困難なことが多く、in vitro で増殖するのに長い時間がかかります。そのほとんどは増殖後の最終分化したT細胞であり、持続的な抗腫瘍効果は弱い。これに関連して、人々は、既知の抗原特異的TCR遺伝子を治療、つまりTCR-T細胞療法のために正常な末梢血リンパ球(PBL)に導入できるかどうかを模索している。
TCR-T テクノロジーの開発プロセスでは、次の 4 つの反復が経験されました。
第一世代の TCR-T は、T 細胞サブセットを腫瘍抗原特異的に認識する患者の T 細胞から単離され、インビトロで増殖され、その後治療のために輸血されました。 T細胞クローンの数が少なく、個体差が大きいため工業化が難しい。
TCR-T の第 2 世代は、上記の腫瘍抗原によって特異的に認識される T 細胞をクローニングし、TCR 遺伝子配列を取得し、それを患者の末梢 T 細胞に導入するものです。この方法によりTCR-Tの工業化が可能になります。
TCR-T の第 3 世代は、TCR の親和性を最適化し、腫瘍抗原をよりよく認識できるようにして、それを患者の T 細胞に形質導入することにより、TCR-T の創薬可能性を向上させます。
第 4 世代の TCR-T は、腫瘍のネオアンチゲンを標的とする特異性の高い細胞療法であり、腫瘍反応と安全性が大幅に向上しています。
TCR-T細胞療法とは
TCR-T 細胞療法は、T 細胞受容体-改変 T 細胞の略で、遺伝子編集技術に基づいており、腫瘍抗原 T 細胞受容体（TCR）遺伝子を特異的に認識し、患者自身の T 細胞に導入して外因性 TCR を発現させ、腫瘍細胞を認識して攻撃し、腫瘍治療の目的を達成します。
