انسايت TCR-T
تاريخ تطور العلاج بالخلايا TCR-T
في عام 2002، كان فريق روزنبرغ أول من اكتشف أن الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) المعزولة من سرطان الجلد يمكن أن تقتل الخلايا السرطانية على وجه التحديد عند تضخيمها ونقلها في المختبر. ومع ذلك، في الأورام الأخرى، غالبًا ما يكون من الصعب الحصول على TILs ويستغرق وقتًا طويلاً للتوسع في المختبر. معظمها عبارة عن خلايا T نهائية متمايزة بعد التوسع، ويكون التأثير المستدام المضاد للورم ضعيفًا. في هذا السياق، يستكشف الناس ما إذا كان يمكن إدخال جين TCR المحدد للمستضد المعروف في الخلايا الليمفاوية الطبيعية في الدم المحيطي (PBL) للعلاج، وهو العلاج بالخلايا TCR-T.
في عملية تطوير تقنية TCR-T، تمت تجربة أربعة تكرارات:
تم عزل الجيل الأول من TCR-T من الخلايا التائية للمرضى الذين لديهم التعرف النوعي على مجموعات فرعية من الخلايا التائية لمستضد الورم، وتم توسيعها في المختبر ثم نقلها مرة أخرى لتلقي العلاج. بسبب العدد الصغير من مستنسخات الخلايا التائية والاختلافات الفردية الكبيرة، فمن الصعب التصنيع.
الجيل الثاني من TCR-T هو استنساخ الخلايا التائية المعترف بها تحديدًا بواسطة مستضد الورم المذكور أعلاه، والحصول على تسلسل جين TCR، ثم نقله إلى الخلايا التائية الطرفية للمرضى. هذه الطريقة تجعل تصنيع TCR-T ممكنًا.
يهدف الجيل الثالث من TCR-T إلى تحسين قابلية تعاطي TCR-T عن طريق تحسين تقارب TCR، مما يجعله أكثر قدرة على التعرف على مستضدات الورم، ثم نقلها إلى الخلايا التائية للمريض.
يعد الجيل الرابع من TCR-T علاجًا خلويًا محددًا للغاية يستهدف المستضدات الجديدة للورم، مع تحسين استجابة الورم وسلامته بشكل ملحوظ.
ما هو العلاج بالخلايا TCR-T
يعتمد العلاج بالخلايا التائية TCR، وهو اختصار لمستقبلات الخلايا التائية-الخلايا التائية المهندسة، على تقنية تحرير الجينات للتعرف بشكل خاص على جينات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) لمستضد الورم، ويتم إدخالها في الخلايا التائية الخاصة بالمريض لجعلها تعبر عن TCR خارجي، وذلك للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها وتحقيق الغرض من علاج الورم.
