Aperçu TCR-T
Historique du développement de la thérapie cellulaire TCR-T
En 2002, l'équipe de Rosenberg a été la première à découvrir que les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) isolés du mélanome peuvent tuer spécifiquement les cellules tumorales lorsqu'ils sont amplifiés et transfusés in vitro. Cependant, dans d’autres tumeurs, les TIL sont souvent difficiles à obtenir et mettent beaucoup de temps à se développer in vitro. La plupart d'entre eux sont des lymphocytes T différenciés terminaux après expansion, et l'effet antitumoral soutenu est faible. Dans ce contexte, les gens étudient si le gène TCR spécifique de l’antigène peut être introduit dans les lymphocytes du sang périphérique (PBL) normaux à des fins de traitement, à savoir la thérapie cellulaire TCR-T.
Dans le processus de développement de la technologie TCR-T, quatre itérations ont été expérimentées :
La première génération de TCR-T a été isolée à partir de cellules T de patients présentant une reconnaissance spécifique de l'antigène tumoral de sous-ensembles de cellules T, développée in vitro, puis transfusée à nouveau pour traitement. En raison du petit nombre de clones de lymphocytes T et des grandes différences individuelles, il est difficile de les industrialiser.
La deuxième génération de TCR-T consiste à cloner les lymphocytes T spécifiquement reconnus par l'antigène tumoral ci-dessus, à obtenir la séquence du gène TCR, puis à la transférer vers les lymphocytes T périphériques des patients. Cette méthode rend possible l’industrialisation du TCR-T.
La troisième génération de TCR-T vise à améliorer la pharmacobilité du TCR-T en optimisant l'affinité du TCR, le rendant ainsi plus à même de reconnaître les antigènes tumoraux, puis de le transduire aux cellules T du patient.
Le TCR-T de quatrième génération est une thérapie cellulaire hautement spécifique ciblant les néoantigènes tumoraux, avec une réponse tumorale et une sécurité considérablement améliorées.
Qu'est-ce que la thérapie cellulaire TCR-T
La thérapie cellulaire TCR-T, abréviation de T cell récepteur-engineered T lymphocytes, est basée sur la technologie d'édition génétique pour reconnaître spécifiquement le gène des récepteurs des cellules T de l'antigène tumoral (TCR), être introduit dans les propres cellules T du patient pour les faire exprimer le TCR exogène, afin de reconnaître et d'attaquer les cellules tumorales et d'atteindre l'objectif du traitement de la tumeur.
