História de desenvolvimento da terapia de células TCR - T
Em 2002, a equipe de Rosenberg foi a primeira a descobrir que o tumor - infiltrando linfócitos (TILs) isolado do melanoma pode matar especificamente as células tumorais quando amplificadas e transfundidas in vitro. No entanto, em outros tumores, as inclinações geralmente são difíceis de obter e levar muito tempo para expandir in vitro. A maioria deles são células T diferenciadas terminais após a expansão, e o efeito anti -tumor sustentado é fraco. Nesse contexto, as pessoas estão explorando se o gene TCR específico do antígeno conhecido pode ser introduzido em linfócitos sanguíneos periféricos normais (PBL) para o tratamento, que é a terapia de células TCR - T.
No processo de desenvolvimento da tecnologia TCR - T, quatro iterações foram experimentadas:
A primeira geração de TCR - T foi isolada de células T de pacientes com reconhecimento específico de antígeno tumoral de subconjuntos de células T, expandido in vitro e depois transfundido de volta para tratamento. Devido ao pequeno número de clones de células T e grandes diferenças individuais, é difícil industrializar.
A segunda geração de TCR - T é clonar as células T reconhecidas especificamente pelo antígeno tumoral acima, obter a sequência do gene TCR e depois transferir -o para as células T periféricas dos pacientes. Este método possibilita a industrialização do TCR - t.
A terceira geração de TCR - T é melhorar a droga de TCR - T otimizando a afinidade do TCR, tornando mais capaz de reconhecer antígenos tumorais e depois transduzindo -o para células T do paciente.
A quarta - geração TCR - T é uma terapia celular altamente específica direcionada aos neoantígenos tumorais, com resposta e segurança significativamente aprimoradas do tumor.
O que é terapia de células TCR - T
A terapia de células TC - T, abrevante para o receptor de células T - células T projetadas, baseia -se na tecnologia de edição de genes para reconhecer especificamente os receptores de células T do antígeno tumoral (gene TCR), sejam introduzidos no próprio paciente T para fazê -los expressar TCR exógena, de modo a reconhecer e atacar células tumorais e atingir o objetivo do tratamento tumoral.
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