Serviços CDMO para vetores lentivirais - Nota IND
Serviços
| Nota IND | 1 | Sistema de quatro plasmídeos desenvolvido de forma independente |
● Terceira geração quatro-sistema plasmídeo ● Gene de resistência à canamicina- ● Concessão da licença, se necessário |
● Seguindo padrões para envio na China e nos EUA ● Workshop completo-GMP ● Área separada para criação de bancos de células ● Oficinas separadas em áreas não estéreis e estéreis ● Sistema de gestão de qualidade GMP |
| 2 | Criação do Banco de Células GMP |
● Número personalizado de bancos de células a serem criados ● Estudo de estabilidade do banco celular |
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| 3 | Desenvolvimento de processos e métodos de teste |
● Seguindo os requisitos do projeto (sujeito a alterações personalizadas) |
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| 4 | Fabricação GMP de vetores lentivirais |
● Processo de biorreator: processo de biorreator descartável de 5 ~ 50 L (sujeito a alterações personalizadas) ● Escala de produção: 2~30 L (sujeito a alterações personalizadas) |
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| 5 | Teste de vetores lentivirais |
● Título físico ● Título infeccioso ● Título funcional ● Teste de DNA de célula hospedeira residual 293T ● Teste de proteína residual da célula hospedeira 293T ● Teste de DNA exógeno residual ● Teste de benzonase residual ● E1A/SV40 ● Teste de plasmídeo residual ● Tamanho do fragmento de DNA ● Virocinas exógenas ● Esterilidade ● Micoplasma ● Endotoxina |
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| 6 | Validação de Método |
● Especificidade ● Precisão ● Precisão ● Linearidade e alcance ● LOD |
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| 7 | Estudo de Estabilidade |
● Estabilidade a longo prazo ● Estabilidade acelerada ● Teste de estresse |
Vantagens
| Vantagens de usar nossa plataforma para cultura em suspensão livre de soro de vetores lentivirais:
• Livre de componentes de origem animal durante todo o processo • Produção linearmente ampliada de vetores lentivirais • Usando um único recipiente de um biorreator descartável de 50 L • Criação de banco de células em workshops separados • Distribuir produtos finais usando um isolador estéril • Sistema de lentivírus dedicado para células CAR-T, com alta eficiência de infecção • Baixos custos de produção e custos de testes (sem requisitos de testes para BSA e enzimas pancreáticas residuais) • Várias submissões bem-sucedidas do IND à NMPA de vetores lentivirais para células CAR-T |
Processo de fabricação
Controle de qualidade
| Produto | Item de teste | Método de teste |
| Fluido de colheita | Contaminação adventícia por vírus | Método 3302 do ChP 2020 |
| Replicação - lentivírus competentes | Método de cultura de células indicadoras | |
| Substância medicamentosa/produto acabado | Aparência | Inspeção visual |
| Esterilidade | Método 1101 do ChP 2020 | |
| Micoplasma |
Método 3301 do ChP 2020 |
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| pH | Método 0631 do ChP 2020 | |
| Osmolalidade | Método 0632 do ChP 2020 | |
| Identificação da estrutura do gene alvo | Sequenciamento | |
| Proteína residual da célula hospedeira | ELISA | |
| Título físico (p24) | ELISA | |
| Título funcional | Citometria de fluxo | |
| Endotoxina | Método 1143 do ChP 2020 | |
| Benzonase residual | ELISA | |
| DNA residual da célula hospedeira | q-PCR | |
| Transferência residual do gene E1A | Método de co-cultura | |
| Transferência residual do gene SV40 | Método de co-cultura |
Cronograma do Projeto
Plano de gerenciamento de projetos
A equipe de gerenciamento de projetos da Hillgene, composta por cientistas-chefes, gerentes de projetos, controle de qualidade do projeto e especialistas em GMP, fará esforços para garantir a operação tranquila e sólida de cada projeto de GMP.
