Lentivírus pré-fabricado NKG2D CAR-T
Lentivírus pré-fabricado NKG2D CAR-T
NKG2D (Natural Killer Group 2D) é um receptor ativador semelhante à lectina tipo C codificado pelo gene KLRK1. É expresso como um homodímero na superfície de células NK, células T CD8⁺, células T γδ e outras. O domínio intracelular de NKG2D carece de capacidade de sinalização e requer a proteína adaptadora DAP10 para transmitir sinais de ativação, que ativam a via PI3K para aumentar a citotoxicidade das células imunes e a liberação de citocinas. Os ligantes NKG2D são regulados positivamente em mais de 80% dos tumores sólidos e malignidades hematológicas (por exemplo, câncer de fígado, LMA). A co-expressão de múltiplos ligantes em subpopulações tumorais reduz significativamente o escape imunológico devido à perda de antígeno. As células senescentes expressam altamente MICA/MICB, permitindo que o NKG2D CAR-T elimine seletivamente as células senescentes e melhore as doenças relacionadas à idade.
Hillgene desenvolveu um lentivírus NKG2D CAR-T Premade com funcionalidade específica de eliminação e avaliação conveniente da eficiência de transdução. Este vírus utiliza a proteína do envelope VSV - G, permitindo a transdução da maioria das células de mamíferos, incluindo células primárias e não em divisão. O vírus emprega um projeto de estrutura CAR de segunda geração, incorporando o ECD NKG2D, dobradiça CD8, domínio coestimulatório 4-1BB e domínio de sinalização CD3ζ. Este design prolonga a sobrevivência das células CAR-T e promove a proliferação. Além disso, o vírus foi modificado para resistência à canamicina (KanR) para cumprir os requisitos regulamentares nacionais e internacionais.
Este vírus é produzido usando o sistema de empacotamento de suspensão livre de soro da Hillgene e o sistema de purificação lentiviral downstream (linha celular 293T), produzindo um produto de lentivírus pré-fabricado NKG2D CAR-T de alto título e baixa impureza. Os clientes podem ignorar a preparação complexa de vetores lentivirais para otimização e validação de processos celulares enquanto usam este produto para orientar o desenvolvimento de processos celulares e acelerar fluxos de trabalho.
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