TCR - T細胞療法の開発履歴
2002年、ローゼンバーグのチームは、メラノーマから分離された腫瘍-浸潤リンパ球(TIL)が、in vitroで増幅および輸血すると特異的に腫瘍細胞を殺すことができることを最初に発見しました。しかし、他の腫瘍では、TILを取得するのが難しいことが多く、in vitroで拡大するのに長い時間がかかります。それらのほとんどは、拡張後の末端分化T細胞であり、持続的な抗腫瘍効果は弱いです。これに関連して、人々は、既知の抗原-特異的TCR遺伝子を、TCR - T細胞療法である治療のために正常な末梢血リンパ球(PBL)に導入できるかどうかを調査しています。
TCR - Tテクノロジーの開発プロセスでは、4つの反復が経験されています。
TCRの第1世代は、T細胞サブセットの腫瘍抗原特異的認識を有する患者のT細胞から分離され、in vitroで拡張され、その後治療のために輸血されました。 T細胞クローンの数が少なく、大きな個人差があるため、工業化することは困難です。
Tcr - tの第2世代は、上記の腫瘍抗原によって特異的に認識されたT細胞をクローンし、TCR遺伝子配列を取得し、患者の末梢T細胞に移すことです。この方法により、TCRの工業化が可能になります。
TCR - tの第3世代は、TCRの親和性を最適化し、腫瘍抗原をよりよく認識できるようにし、患者T細胞に導入することにより、TCRの麻薬性を改善することです。
4番目の-世代TCR - tは、腫瘍の新抗原を標的とする非常に特異的な細胞療法であり、腫瘍の反応と安全性が大幅に改善されています。
TCR - T細胞療法とは何ですか
T細胞受容体-操作されたT細胞の略であるTCR - T細胞療法は、腫瘍抗原T細胞受容体を特異的に認識する遺伝子編集技術に基づいており、患者のTCR細胞に導入されて、腫瘍細胞を認識および攻撃し、腫瘍治療の目的を達成するようにします。
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