Lentivirus préfabriqué NKG2D CAR-T
Lentivirus préfabriqué NKG2D CAR-T
NKG2D (Natural Killer Group 2D) est un récepteur activateur de type lectine de type C codé par le gène KLRK1. Il est exprimé sous forme d'homodimère à la surface des cellules NK, des cellules T CD8⁺, des cellules T γδ et autres. Le domaine intracellulaire de NKG2D manque de capacité de signalisation et nécessite la protéine adaptatrice DAP10 pour transmettre des signaux d'activation, qui activent la voie PI3K pour améliorer la cytotoxicité des cellules immunitaires et la libération de cytokines. Les ligands NKG2D sont régulés positivement dans plus de 80 % des tumeurs solides et des hémopathies malignes (par exemple, cancer du foie, AML). La co-expression de plusieurs ligands dans des sous-populations tumorales réduit considérablement la fuite immunitaire due à la perte d’antigène. Les cellules sénescentes expriment fortement MICA/MICB, permettant à NKG2D CAR-T d'éliminer sélectivement les cellules sénescentes et d'améliorer les maladies liées à l'âge.
Hillgene a développé un lentivirus NKG2D CAR-T Premade doté d'une fonctionnalité de destruction spécifique et d'une évaluation pratique de l'efficacité de la transduction. Ce virus utilise la protéine d'enveloppe VSV-G, permettant la transduction de la plupart des cellules de mammifères, y compris les cellules primaires et non en division. Le virus utilise une conception de structure CAR de deuxième génération, intégrant le NKG2D ECD, la charnière CD8, le domaine co-stimulateur 4-1BB et le domaine de signalisation CD3ζ. Cette conception prolonge la survie des cellules CAR-T et favorise la prolifération. De plus, le virus a été modifié pour la résistance à la kanamycine (KanR) afin de se conformer aux exigences réglementaires nationales et internationales.
Ce virus est produit à l'aide du système d'emballage en suspension sans sérum de Hillgene et du système de purification lentivirale en aval (lignée cellulaire 293T), donnant un produit lentivirus préfabriqué NKG2D CAR-T à titre élevé et à faible impureté. Les clients peuvent contourner la préparation complexe de vecteurs lentiviraux pour l’optimisation et la validation des processus cellulaires tout en utilisant ce produit pour guider le développement des processus cellulaires et accélérer les flux de travail.
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