Histoire du développement de la thérapie des cellules TCr - T
En 2002, l'équipe de Rosenberg a été la première à découvrir que les lymphocytes infiltrants tumoraux (TIL) isolés du mélanome peuvent tuer spécifiquement les cellules tumorales lorsqu'ils sont amplifiés et transfusés in vitro. Cependant, dans d'autres tumeurs, les TIL sont souvent difficiles à obtenir et mettent beaucoup de temps à se développer in vitro. La plupart d'entre eux sont des cellules T différenciées terminales après l'expansion, et l'effet anti-tumoral soutenu est faible. Dans ce contexte, les gens explorent si le gène TCR spécifique connu peut être introduit dans des lymphocytes sanguins périphériques normaux (PBL) pour le traitement, qui est une thérapie par cellules T.
Dans le processus de développement de la technologie TCR - T, quatre itérations ont été expérimentées:
La première génération de TCR - T a été isolée des cellules T des patients atteints de reconnaissance spécifique à l'antigène tumoral des sous-ensembles de cellules T, s'est étendue in vitro puis transfusée pour le traitement. En raison du petit nombre de clones de cellules T et de grandes différences individuelles, il est difficile d'industrialiser.
La deuxième génération de TCR - T consiste à cloner les cellules T spécifiquement reconnues par l'antigène tumoral ci-dessus, à obtenir la séquence du gène TCR, puis à la transférer dans les cellules T périphériques des patients. Cette méthode rend possible l'industrialisation du tcr - t.
La troisième génération de tcr - t est d'améliorer la pharmacabilité de la TCR - t en optimisant l'affinité du TCR, ce qui le rend mieux à pouvoir reconnaître les antigènes tumoraux, puis le transduisant aux cellules T des patients.
La quatrième génération tcr - t est une thérapie cellulaire très spécifique ciblant les néoantigènes tumoraux, avec une réponse et une sécurité tumorales significativement améliorées.
Qu'est-ce que TCR - T Thérapie des cellules T
La thérapie par les lymphocytes T TCR, abrégé pour les cellules T des récepteurs des lymphocytes T, est basée sur la technologie d'édition de gènes pour reconnaître spécifiquement les récepteurs des lymphocytes T de l'antigène tumoral (TCR) gène, être introduit dans les propres cellules T du patient pour les faire exprimer la TCR exogène, afin de reconnaître et d'attaquer les cellules tumorales et d'atteindre le but du traitement tumoral.
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