NKG2D CAR-T Vorgefertigtes Lentivirus
NKG2D CAR-T Vorgefertigtes Lentivirus
NKG2D (Natural Killer Group 2D) ist ein C-Typ-Lektin-ähnlicher aktivierender Rezeptor, der vom KLRK1-Gen kodiert wird. Es wird als Homodimer auf der Oberfläche von NK-Zellen, CD8⁺-T-Zellen, γδ-T-Zellen und anderen exprimiert. Der intrazellulären Domäne von NKG2D fehlt die Signalfähigkeit und sie benötigt das Adapterprotein DAP10, um Aktivierungssignale zu übertragen, die den PI3K-Signalweg aktivieren, um die Zytotoxizität der Immunzellen und die Zytokinfreisetzung zu erhöhen. NKG2D-Liganden sind in über 80 % der soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen (z. B. Leberkrebs, AML) hochreguliert. Die Koexpression mehrerer Liganden über Tumorsubpopulationen hinweg reduziert die Immunflucht aufgrund von Antigenverlust erheblich. Seneszente Zellen exprimieren MICA/MICB stark, wodurch NKG2D CAR-T seneszente Zellen selektiv eliminieren und altersbedingte Krankheiten lindern kann.
Hillgene hat ein vorgefertigtes NKG2D CAR-T-Lentivirus mit spezifischer Abtötungsfunktion und praktischer Bewertung der Transduktionseffizienz entwickelt. Dieses Virus nutzt das VSV-G-Hüllprotein und ermöglicht so die Transduktion der meisten Säugetierzellen, einschließlich primärer und sich nicht teilender Zellen. Das Virus verwendet ein CAR-Strukturdesign der zweiten Generation, das die NKG2D-ECD, das CD8-Gelenk, die kostimulatorische 4-1BB-Domäne und die CD3ζ-Signaldomäne umfasst. Dieses Design verlängert das Überleben von CAR-T-Zellen und fördert die Proliferation. Darüber hinaus wurde das Virus hinsichtlich der Kanamycin-Resistenz (KanR) modifiziert, um nationalen und internationalen behördlichen Anforderungen zu entsprechen.
Dieses Virus wird unter Verwendung des serumfreien Suspensionsverpackungssystems und des nachgeschalteten lentiviralen Reinigungssystems (293T-Zelllinie) von Hillgene hergestellt, wodurch ein vorgefertigtes NKG2D CAR-T-Lentivirusprodukt mit hohem Titer und geringer Verunreinigung entsteht. Kunden können die komplexe Vorbereitung lentiviraler Vektoren zur Optimierung und Validierung von Zellprozessen umgehen und dieses Produkt gleichzeitig zur Steuerung der Zellprozessentwicklung und zur Beschleunigung von Arbeitsabläufen verwenden.
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